撰文：paperplaneTH

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人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的抗逆转录病毒治疗（ART）取得了显著进展，但多重（严重耐药）耐药性（Multidrug-Resistant HIV, MDR HIV）的出现仍是临床挑战。对于严重耐药的HIV患者而言，治疗方案往往复杂、药物相互作用风险高、毒性大（一般含包含蛋白酶抑制剂），且患者的服药负担较重。

本研究旨在评估一种简化治疗方案的有效性与安全性：将多重耐药性HIV感染者原有的复杂ART方案，简化为必妥维（Biktarvy，即比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦, B/F/TAF）单片治疗方案。必妥维是一种固定剂量的三联复方药物，具有强大的抗病毒活性和良好的耐受性，简化了服药流程，有望改善MDR HIV患者的治疗依从性和生活质量。

”

研究方法

研究设计与人群

* 研究类型： 前瞻性队列研究（Prospective Cohort Study）。

* 研究机构： 西班牙马德里拉蒙・卡哈尔医院（Hospital Ramón y Cajal, Madrid）。

* 研究对象： 纳入62名已确诊为多重耐药性HIV感染者。

* 患者特征： 中位年龄60岁，73%为男性，HIV确诊后中位时间为26.5年。

* 入组标准： 患者先前接受有效的ART方案，并已维持病毒学抑制至少24周；经证实对两类及以上ART药物存在耐药性；且存在继续使用一种或多种ART药物的禁忌证。

* 干预措施： 所有患者将原治疗方案简化为每日一次口服必妥维单片剂（B/F/TAF）。

* 随访与数据收集： 基线时和随访至48周期间，每隔12周收集一次临床数据。

* 中位随访时长： 32.5个月。

研究终点

* 主要终点： 确定改用必妥维后，发生病毒学失败的概率。

* 病毒学失败定义： 连续两次检测到HIV RNA >50mL，或单次检测到HIV RNA >200mL。

* 次要终点： 评估随访期间实验室检测指标的变化，包括甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平以及估算肾小球滤过率（eGFR）和尿蛋白/肌酐比等肾功能指标。

主要研究结果

1. 病毒学抑制的持续性与疗效

* 短期疗效（48周）：

* 在随访48周时，未观察到任何病毒学失败的案例。

* 根据意向性治疗分析（Intention-to-Treat, ITT），该简化方案的疗效（即持续病毒学抑制）为 91% (95%置信区间：81%-99%)。

* 长期疗效：

* 持续使用必妥维治疗5年时，患者维持病毒学抑制的概率仍高达 91%。

2. 代谢与肾功能指标变化

* 代谢指标改善：

* 患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均观察到显著下降（P值分别为0.011和0.006）。这提示改用必妥维可能有助于改善患者的血脂异常状况。

* 肾功能稳定性：

* 随访期间，患者的估算肾小球滤过率（eGFR）和尿蛋白/肌酐比的平均值保持稳定，显示该方案对肾脏的耐受性良好。

3. 治疗终止与耐受性

* 总计终止治疗： 随访期间共有5名患者终止了必妥维治疗。

* 因不良事件终止（3名）： 3名患者因睡眠相关问题而提前停药。

* 因疾病进展终止（2名）： 2名患者在治疗超过48周后，因糖尿病肾病进展而停药（需注意，肾病进展可能与患者的基础疾病如糖尿病相关）。

* 总体耐受性： 必妥维单片方案在多重耐药性HIV感染者中总体耐受性良好。

结论与临床应用

研究结论

这项前瞻性队列研究显示，对于已维持病毒学抑制的多重耐药性HIV感染者，将治疗方案简化为必妥维（B/F/TAF）单片剂是有效且安全的。该方案不仅在随访48周和长达5年的时间内持续维持了病毒学抑制，而且对血脂水平有积极影响，同时保持了良好的肾功能稳定性。

临床意义

研究作者认为，必妥维单片剂对于感染多重耐药菌株的HIV患者而言，是一个极具吸引力的治疗选择。其临床优势包括：

* 服药负担小： 单片剂治疗简化了服药方案，有望显著提高患者的依从性。

* 毒性风险低： 相较于复杂的、含有多种药物的方案，必妥维的毒性反应和药物相互作用的风险更小。

研究局限性

本研究结果虽然令人鼓舞，但也存在一定的局限性，影响了其结论的普遍性推广：

* 研究设计限制： 本研究采用观察性研究设计，缺乏对照组，难以完全排除混杂因素对结果的影响。

* 研究人群异质性： 纳入的研究人群异质性较强，可能对结果的解释造成干扰。

* 缺乏药代动力学检测： 研究中未进行药代动力学检测，无法确切评估药物在患者体内的暴露水平与疗效及毒性的关系。

* 样本代表性问题： 研究结果主要基于参与者中约22%存在高水平耐药性、但对整合酶抑制剂（INI）无耐药性的数据。因此，该结论可能无法推广至符合其他多重耐药性定义（例如对INI也有耐药性）的HIV感染者。

文章标题:Asado team research: Bituvi continuously inhibits the viral load of multiple drug-resistant HIV patients and improves blood lipid levels.

作者: paperplaneTH

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